导师园地丨第96期导师园地来啦
发布时间: 2023-12-02 来源:开云APP网站

  得益于一项利用电子束快速揭示原子排列的技术,诸如用于药物的有机小分子结构可在几分钟而非数周内被推断出来。

  自本世纪初以来,这项被称为三维电子衍射的技术已被一些无机化学家和材料学家用于推断分子结构。

  今年10月中旬,两篇在线发表的论文描述了将这一技术用于药物的方法。和现存技术相比,最新方法使弄清有机小分子结构变得更快速、简单。

  “我想肯定有很多人挠着头说,‘为何我们没早点这样做呢?’”利用有关技术研究诸如蛋白质等大分子的加拿大多伦多大学结构生物学家John Rubinstein表示。

  寻找小分子结构的现有方法要求科学家生长用于分析的晶体。这是一个艰辛的过程,可能持续数周或者几个月。“研究中面临的真正障碍现在已经基本上被移除。”Rubinstein说。

  知道原子在分子中如何排列,对于理解物质功能至关重要。例如,致力于开发新药的化学家依靠这种结构了解药物如何在体内起作用,以及它可能如何被调整,从而同治疗靶点结合得更加紧密或者减轻副作用。

  几十年来,一项被称为X射线结晶学的技术被用于推断这种排列。不过,它会花费好几周的时间并且不一定奏效。

  首先,科学家需要“诱骗”分子结晶。随后,他们利用X射线束“轰炸”晶体。晶体的晶格结构导致X射线衍射,同时一个特殊的探测器会记录下由此获得的模式。

  挑战随之而来,因为X射线衍射仅对大晶体奏效,并且晶体需要数周甚至几个月才能形成。同时,一些分子很难结晶,导致通过这一种方式分析它们不太可行。

  一种替代方法是用电子束代替X射线。电子束可利用更小的晶体产生衍射模式。2007年和2008年,德国美因兹市约翰尼斯古腾堡大学和瑞典斯德哥尔摩大学的科学家分别开发出自动利用电子衍射探测分子三维结构的方法。此前,研究人员不得不费力地将二维衍射模式整合起来,以获得这种三维结构。

  起初,该技术大多数都用在分析不像有机分子那样受到辐射极度影响的无机结构随后,美国加州大学洛杉矶分校结构生物学家Tamir Gonen在2013年开发出一个被称为MicroED的电子衍射版本。其可被用于诸如蛋白质等大型生物分子。

  如今,在两篇最新发表的论文中,Gonen团队和另一个来自瑞士的团队证实,电子衍射还可被用于阐明较小有机分子的结构。

  斯德哥尔摩大学结构化学家Xiaodong Zou表示,科学家并不是第一次做这件事情,但它是对此类分析有多快捷、简单的重要展示。

  在日前发表于德国《应用化学国际版》的第一篇论文中,由保罗谢勒研究所晶体学家Tim Grune领导的团队报告称,其创建的样机可利用来自电子显微镜的光束和兼容探测器寻找小分子结构。

  衍射模式被用于X射线结晶学的软件分析。“一切都是由此前存在的‘零件’构成。”Grune表示,“这真的只是系统的顺利集成。”

  该团队利用这一设备寻找止痛药“扑热息痛”的结构。被分析的是由胶囊内部粉末形成的微小晶体。这些晶体仅有几微米长——比可用X射线衍射分析的晶体小很多。

  在日前上传于预印本服务器ChemRxiv的第二篇论文中,Gonen团队采用MicroED技术破解了小分子而非蛋白质的结构。

  Gonen介绍说,这种转变“微不足道”。主要的调整涉及样品准备:不像脆弱的蛋白质需要被小心翼翼地处理,在这种情形下,他要做的只是研磨药物粉末。该团队利用MicroED的改编版本寻找包括“布洛芬”和抗癫痫药“卡马西平”在内的药物粉末结构。

  这些晶体约有100纳米宽——体积是用于X射线亿分之一。同时,其结构可在不到30分钟的时间里被破解。

  Rubinstein表示,一项已被用于其他领域的技术一直未被有机化学家广泛采用,实在是令人惊奇。“这种很好的处理方法几乎一直在人们的眼前。”Gonen将这种疏忽归咎于学科之间缺少沟通。他说,只有当他开始和化学家对话时,才意识到他们曾如此费尽心机地生长大晶体来分析小分子。“作为一名蛋白质结晶学家,我此前从未真的仔细想过小分子。”他说,“对我们来说,小分子是我们试图消除的东西。”

  此项技术引起了极大的兴趣,但也有一些限制。例如,一些小分子的三维结构导致了可能拥有不同化学效应的镜像分子,而利用电子衍射区分这些结构极具挑战性。

  Grune表示,不同镜像结构的区分要求进一步开发分析软件。电子结晶学的一个显著应用是寻找用于药物研发的潜在候选者。不过,Gonen表示,最新技术可能还有别的应用,比如快速识别某种物质至关重要的取证工作。

  Grune对于其工作将鼓励硬件制造商创建专门用于电子结晶学的新设备非常乐观。目前,研究人员往往依靠电子显微镜产生电子束,但它们非常昂贵,并且包括的组件比如镜头对于电子衍射并非必需。同时,它们尚未得到优化,无法更好地同用于分析的别的设备“合作”。Grune表示,有了专用设备,“人们只需要按个按钮,便可破解分子结构”。(宗华)

  1月3日上午,“百廿薪火,从游逐梦”第三届渔文化节在华中农业大学狮子山广场拉开序幕。华中农业大学校党委副书记、纪委书记李名家、校党委学工部部长漆勇政、校团委副书记刘立军、教务处副处长刘震、中国水产科学研究院长江水产研究所研究员梁宏伟、水产学院党委书记张韶东、水产学院院长张永安出席本次开幕式。

  开幕式上,来自水族科学与技术1601班的张楚一代表参赛选手发言,他表示比赛为热爱造景的同学搭建了一个展示自我、交流学习、共同进步的舞台,时代会为渔文化的发展铺设一条大路,而所有水产学子都是这条路上的追梦人。在致辞中,张永安指出鱼是水产人的终身伴侣,也是水产人的梦想载体,渔文化是水产人的精神支柱。渔文化节既是水产人的节日,也是全校人的文化盛宴。他倡导同学们热情参加各项活动,提升专业技能,在百廿华农蒸蒸日上的洪流中从游逐梦,成为优秀的新一代水产人。

  开幕式结束后,本次渔文化节的核心环节——水族造景大赛真正开始。这一次比赛分为新生组与专业组,新生组以寝室为单位分为64组,专业组则由来自水产学院、植物科学技术学院、资源与环境学院等六个学院共20组的参赛队伍自选主题进行角逐。

  在比赛中,各组遴选造景材料,搭建自己的“水中园林”。新生组第十小组以“杏花村”为题,他们用小石子铺成曲折的路,寓意“山穷水复疑无路,柳暗花明又一村”,向我们传达了要不断去尝试,才能抵达成功彼岸的道理;专业组第七小组以“绿水芳华”为题,整个作品以绿丝为底,用形态各异的山石来营造出大道至简的意境;专业组第九小组以“同胞”为题,用漫漫的黄沙象征斩不断的血脉关系,用自由的鱼儿表达两岸人民的交流往来。来自水产类1803班的张凌康说:“尽管我们现在还不太熟悉专业相关知识,但我觉得水族造景很有趣,并且我相信我们也可以通过这样的实践活动加深对专业相关知识与造景技术的了解。”

  新生组的比赛率先结束,经过评委老师的打分,来自荟五527宿舍的作品《大小景》获得新生组的冠军。他们的作品共取三景,远景寓意“横看成岭侧成峰,远近高低各不同”,近景寓意“小桥流水人家”,微景则寓意不同的人所持的生活态度,选手表示希望借此作品激励同学们用积极的态度对待生活。紧接着进行的是专业组的评审,经过激烈的角逐,张楚一及其团队四人的作品《林荫间》夺得专业组的冠军,他们的作品取意幽静深远,作品整体构建使用杜鹃根和松皮石,利用松皮石的纹路和杜鹃根前大后小的特点,互相衬托达到幽远的效果;近观又营造出一种被树根团团萦绕的茂盛意境。远景层叠的杜鹃根以及覆盖在上面的水草形成树荫遮蔽的势态,也将大家的视线聚焦于杜鹃根的交汇点,即水族缸的黄金分割点,一种自然的美感油然而生。张楚一表示希望借此作品传递出一种“不忘初心,回归本心”的情怀。

  除水族造景大赛外,狮子山广场内也设立了渔文化的科普宣传区。各种渔文化展板竖立在广场两侧,向师生们介绍渔史、渔情、渔人、渔物等文化知识。同时广场另一边“纸网捕鱼”的活动也吸引了众多师生与周边居民的参与。

  据悉,本届渔文化节的系列活动鱼类科普展、观赏鱼识别趣味赛、水产品加工大赛以及动物生理学实验技能大赛将在本学期先后进行。

  日主持召开国务院常务会议,部署加大优化营商环境工作力度,消除制约公司发展的各种障碍,增强企业信心和竞争力。一要逐步减少社会长期资金市场准入限制,年底前修订完成并全方面实施新版市场准入负面清单;二要逐步压减行政许可等事项,全面清理现有许可事项,明年3月底前修订公布新的行政许可事项清单;三要逐步简化企业投资审批,在试点基础上明年在全国开展全流程、全覆盖工程建设项目审批制度改革,全部实现各类投资审批在线并联办理;四要逐步减轻企业税费负担,年底前全面实现货车年审、年检和尾气排放“一次检测、一次收费”,再取消10%以上实行强制性认证的产品品种类型或改为以自我声明方式实施;五要逐步提高政务服务效能,快速推进政务服务标准化,精简行政处罚事项,制定规范自由裁量权的办法,坚决纠正执法随意等。详细阅读 主持召开国务院常务会议 部署根据督查发现和企业关切的问题逐步推动优化营商环境政策落实等

  国务院总理10月22日主持召开国务院常务会议,决定对有市场需求的中小金融机构加大再贷款、再贴现支持力度,提高对小微和非公有制企业金融服务的能力和水平。同时,针对当前非公有制企业融资难,运用市场化方式支持非公有制企业债券融资,由人民银行依法向专业机构提供初始资金支持,委托其按照市场化运作、防范风险原则,为经营正常、流动性遇到暂时困难的非公有制企业发债提供增信支持;条件成熟时可引入商业银行、保险公司资金自愿参与,建立风险共担机制。

  国务院总理10月22日主持召开国务院常务会议,决定依托国家政务服务平台建设“互联网+监管”系统,强化对地方和部门监管工作的监督,实现对监管的“监管”,并通过归集共享各类有关数据,及早发现防范苗头性和跨行业跨区域风险。会议要求加强工程推进统筹协调,确保明年9月底前与国家政务服务平台同步上线运行。

  财政部、国家税务总局会同有关部门起草的《个人所得税专项附加扣除暂行办法(征求意见稿)》,

  在两部门官网向全社会公开征求意见。根据新修订的个税法,纳税人缴纳个税时,还可享受

  ,发挥其定向调控、精准滴灌功能,支持金融机构扩大对小微、非公有制企业的信贷投放。央行表示,若小微和非公有制企业贷款占比高、存贷比指标较高、借用再贷款后能够增加信贷投放的,

  详细阅读 央行增加再贷款和再贴现额度 支持小微、非公有制企业融资

  财政部等三部门日前联合发布《关于扩大国有科技型企业股权和分红激励暂行办法实施范围等有关事项的通知》,将

  纳入激励实施范围。同时,对于国家认定的高新技术企业,不再设定研发费用和研发人员指标条件。

  详细阅读 三部门印发通知扩大国有科技型企业股权和分红激励暂行办法实施范围

  港珠澳大桥10月24日上午9时正式通车,《港珠澳大桥通行指南》近日发布,指南确认,港珠澳大桥可通行车辆包括:

  等。大桥通行服务和三地口岸通关均实行24小时服务,三地口岸采用“三地三检”的通关模式,其中珠澳之间“合作查验、一次放行”,旅客可通过国标ETC和香港快易通等电子不停车收费及人工收费两种方式缴纳通行费。

  师者,所以传道授业解惑也。为师者,才高而德馨。这些在王文会身上得到了完美的诠释。

  班。精32班大多来自大城市,思维活跃,乐于交流。一年之后,同学们都取得了不错的成绩和成长。当时年级前10这个班就有6个,班里后续也出了特等奖学金和“唐立新”奖学金,也拿过“甲团”和“优良学风班”等各种荣誉。这使得王文会在接手4字班的班主任时树立了较大的信心。班集体就是要一个都不能少

  在王文会眼中,班主任是班集体建设的总工程师。做好顶层设计,协调各方,形成合力建设班集体是目标也是挑战。

  开学之初,王文会通过查询背景资料,单独和同学逐一交流,细致地了解情况,发现4字班和

  字班虽然只隔一年,但情况却大不一样。4字班同学其中有相当的部分来自县城、农村。于是王文会给4字班定的目标为“一个都不能少”。搞好学习成绩、鼓励发挥特色,引导学生实现自我管理与规划,在清华扬帆起航。大一是大学的第一粒扣子。引导同学顺畅地融入大学生活,掌握大学生活规律,找到自身的发展之道,首要在于心态调整。都是尖子生,来到清华组成新的集体,必定有比拼、有先后。王文会常常结合自己的求学经历和同学们促膝长谈,告诉同学们,学业的基础其实在于身心健康;大学是新起点、新机遇,同学们调整好心态、清零再出发,不要过多地和别人比。要比也就跟自己比。王文会说,从集体建设的角度来讲,大一是班级建设最关键的时期。要搞好班风、学风,搭建班风学风的机制,选拔学生骨干引领班级。第一年打好了底子,大学生活就步入正轨,后续发展就能行稳致远。

  大二学年就要全面发展,班级争优。作为班主任,要擅于引领学生培养个人爱好,鼓励学生大胆尝试,忌囫囵吞枣、贪多求全。要开动班级党建、学业、文体等方面的建设。大三,要形成特色发展、个人争先。学生们对个人目标和未来发展都有了更加清晰的认识,发挥自己的特长,培养专业能力,逐步形成特色。大四,则是进入了收获季,要争取顺利毕业,站上新的起点。经过4年的努力,

  字班71名同学无一例退学辍学休学情况。同学们身心健康,出路明朗,充分就业,真正的完成了一个也不能少的目标。

  大学同学们思想都很独立,真正引导学生就一定要了解他们,走进他们,因势利导,方能有所成效。淡化保姆角色,培养同学们独立的人格与能力;发现同学们的闪光点,加强磨刀石角色。

  王文会认为,在同学个人发展和班级建设方面,班主任要统筹兼顾,两手都要硬。对个别人情况,及时和多方沟通,保持信息畅通,共同鼓励、帮助学生渡过难关。期间,一位学生患重病,学业困难,“挂科”严重,濒临退学。王文会协调各方帮助学生在经济上申请资助,在学业上帮扶,持续关注其身体与心态,最终帮助学生顺利毕业。对于优秀同学,鼓励特色发展,班级涌现出一大批科研达人、文体之星、志愿之星和社工骨干。同时,班级建设也逐渐加强,从精41的优秀党课小组到精

  的校甲级团支部,精4年级的班级建设一直走在前列。作为班主任,有时也会遇到困难,感到受挫。同学们的经历比较少,有时会认为老师一再强调的问题是危言耸听,有事也不可能会发生在自己身上。起初,王文会也曾一味地苦口婆心劝说,但他很快发觉,有些事情与其说教,不如让同学自己去经历、碰撞,实践出真知。事前打打预防针,事后再和学生交流总结。学生始终是行动和责任的主体,激发学生全方面提高素养,铺就宽广的未来之路,是王文会一直在孜孜以求的目标。

  “线年级同学们对王文会最多的评价。一位同学说:“记得大三元旦考试季的时候我在生活和学习上遇到了不小的问题,王老师因为担心我,凌晨2

  班主任工作也要及时、有始有终。毕业季,两位同学坚持创业不想花精力作毕业设计,王文会及时了解情况,帮助同学分析利弊,权衡决策。最终两位同学顺利完成毕设,投身梦想事业。4

  (文章来源:清华大学本科教育微信公众号 发布时间:2018-09-12)